К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные препараты могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорождённого. Соотношение степени риска с потенциальной пользой от назначения препаратов является основной проблемой фармакотерапии при беременности.

Большинство лекарственных препаратов проникают к плоду достаточно быстро. В конце гестационного периода у плода начинают функционировать основные биологические системы, и лекарственное средство может вызвать свойственный ему фармакологический эффект. Различают три патологических варианта действия лекарственных средств на плод:

1.эмбриотксическое;

2.тератогенное;

3.фетотоксическое.

Эмбриотоксическое действие заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки. Чаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности. Отмечают, что тератогенное (teratos - урод) действие препаратов представляют наибольшую опасность, так как приводят к развитию врождённых аномалий у плода. Фетотоксическое действие проявляется в закрытии естественных отверстий плода, развитии гидрогенеза, гидроцефалии и специфических повреждений органов.

Существует очень много лекарственных препаратов, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих факторов. Лекарства могут оказывать влияние на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при изучении их действия в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (свыше 56 дней). В этой связи важно при назначении лекарственных препаратов женщинам детородного периода очень серьезно отнестись к оценке соотношения пользы и риска назначаемого аппарата в период беременности. Не менее важным является также исключение беременности при назначении лекарственных препаратов с эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. 

Группы, лекарственные препараты

Осложнения в результате назначения при беременности

Гормональные и антигормональные препараты

Андрогены и анаболические стероиды

Даназол (даноген, данол)

Местеролон (провирон) Метилтестостерон

Метандриол и др.

Маскулинизация, при раннем лечении сращение половых губ, при позднем лечении — гипертрофия клитора, гипоплазия матки, кистоз яичника

Антиэстрогены

Кломифенцитрат (кломид, клостильбегит, перготайм), тамокси-фен (зитазониум)

Синдром Дауна, пороки развития нервной системы

Антитироидные средства

Тиамазол (мерказолил, метизол) Препараты йода

Врожденный зоб, гипотиреоз

Гестагены

Гестрион (неместран), медроксипрогестерон (провера) и др.

Маскулинизация наружных половых органов, снижение продукции гонадотропных гормонов гипофиза

Глюкокортикоиды

Преднизолон и др.

Расщепление нёба (волчья пасть)
Гормональные контрацептивы (содержат различные комбинации гестагенов с эстрогенами, или гестагены в больших дозах) Множественные пороки развития конечностей, позвоночника, внутренних органов
Противодиабетические средства — производные сульфонилмочевины Аномалии развития (?), гипогликемия у новорожденного

Тиреоидные гормоны

Левотироксин (тироксин, эутирокс), лиотиронин (трийидтиронин) и др.

Множественные пороки развития

Противоинфекционные препараты

Аминогликозиды

Амикацин, гентамицин (гарамицин), канамицин, тобрамицин (бруламицин), стрептомицин, комбинированные препараты — полижинакс, пимафукорт и мн. др.

Поражение слуха и глухота вследствие повреждения VIII пары черепных нервов, нарушения функций печени, почек, дисбактериоз и суперинфекция у беременной женщины с угрозой передачи инфекции плоду, развития послеродового сепсиса

Макролиды

Азитромицин (сумамед) Джозамицин (вильпрафен), кларитромицин (клацид), натамицин (пимафуцин), эритромицин, и др.

Поражение печени

Нитрофураны, сульфаниламиды, их комбинации с триметопримом

Фурадонин, сульфадиметоксин, бисептол, ко-тримоксазол и мн. др.

Гипербилирубинемия, энцефалопатия, гемолитическая анемия, желтуха новорожденных

Пенициллины

Ампициллин, амоксициллин, бензил пенициллин и мн.др. Полимиксин В (макситрол, полижинакс), колистин (белкомицин) и др.

Сенсибилизация, желтуха (ампициллин), у животных описаны пороки развития Поражение печени, почек, дисбактериоз у беременной женщины с опасностью инфицирования плода

Рифрамицины

Рифампицин (бенемицин, римактан и др.)

Гидроцефалия, гибель плода, аномалии конечностей, слухового прохода, мочевыводящих путей

Противомалярийные препараты

Гидроксихлорохин (плаквенил), хлорохин (делагил), хинин

Глухота, пороки развития внутренних органов, конечностей, умственная отсталость; ложный гермафродитизм (хинин)

Тетрациклины

Тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин (вибрамицин, супрациклин), метациклин (рондомицин)

Задержка роста и развития, пороки развития конечностей, катаракта, изменения обмена кальция и фосфора, у новорожденных задержка формирования зубов, изменение их цвета; кроме того, опасны для беременной женщины в связи с нефро- и гепатотоксичностью, возможностью развития дисбактериоза и суперинфекции, потенцированием нейротоксичности других препаратов

Фторхинолоны

Ломефлоксацин (максаквин), норфлоксацин (нороксин), офлоксацин (таривид), ципрофлоксацин (ципробай, цифран) и др.

Задержка роста и развития хрящевой ткани
Хлорамфеникол (левомицетин) «Серый» синдром новорожденных, связанный с нарушением функций печени и почек, опасен для беременной женщины: дисбактериоз и суперинфекция

Психотропные препараты

Днтидепрессанты

Амитриптилин, имипрамин (мелипрамин)

Пороки развития конечностей (данные противоречивы)

Барбитураты

Амобарбитал, фенобарбитал и др.

Депрессия, подавление дыхательного центра, у новорожденных — синдром отмены, затруднения при приеме пищи, кровотечения. Описаны множественные аномалии развития у животных

Нейролептики

Аминазин, левомепромазин (тизерцин) и др.

Нарушения терморегуляции, экстрапирамидные нарушения на протяжении нескольких месяцев после рождения

Противоэпилептические средства

Дифенилгидантоин (дифенин), карбамазепин и др.

Задержка развития, снижение массы тела, пороки развития, синдром отмены у новорожденных

Средства для наркоза

Галотан (фторотан), изофлуран (форан), энфлуран (этран)

Угнетение дыхания при рождении. У мед. персонала операционных — выкидыши, пороки развития плода

Транквилизаторы

Диазепам (седуксен), медазепам (рудотель), феназепам, хлордиазепоксид и др.

Множественные пороки развития

Противоопухолевые цитостатики

Алкилирующие соединения, антиметаболиты, алкалоиды и др. растительные препараты, противоопухолевые антибиотики и т.д. Множественные пороки развития
Препараты, применяемые при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Бета-адреноблокаторы

Пропранолол, окспренолол (тразикор) и др.

Задержка внутриутробного развития, брадикардия, угнетение дыхания и гипогликемия у новорожденных

Центральные алъфа-2-адреномиметики

Клофелин, допегит

Мекониальный заворот кишечника, артериальная гипотензия
Магния сульфат Нарушение шевеления плода

Тиазидные диуретики

Гидрохлортиазид (гипотиазид)

Тромбоцитопения, повышенная кровоточивость у новорожденных

Нестероидные противовоспалительные средства

Салицилаты, индометацин Гибель плода, снижение массы тела, кровотечения и кровоизлияния у плода, преждевременное закрытие боталлова протока, легочная гипертензия у новорожденных
Парацетамол (аминадол, калпол, панадол и мн. др.), фенацетин Метгемоглобинообразование, при длительном применении и высоких дозах — опасность почечной недостаточности

Антикоагулянты синтетического происхождения

Аценокумарол (синкумар), неодикумарин, фенидион (фенилин) и др. Гибель плода, гипоплазия носа, умственная отсталость, кровоизлияния, кровотечения у новорожденных

Анорексигенные средства

Амфепрамон (фепранон), фенфлурамин (минифаж), мазиндол (теренак) Пороки развития сердечно-сосудистой системы, другие аномалии

Бронхолитические препараты

М-холинолитики

Атропина сульфат, атровент

Тахикардия

Бета-адреномиметики

Орципреналин (алупент), сальбутамол (вентолин и др.), фенотерол (беротек, партусистен) и др.

Тахикардия, у новорожденного — гипергликемия, затем резкая гипогликемия, увеличение свободных жирных кислот и билирубина в крови, атоническая непроходимость кишечника, повышение секреции желудочного сока

 

Основы перинатологии/ под ред. Шабалова Н. П., Цвелева Ю. В.